如今，在一项新的研究中，霍华德-休斯医学研究所研究员Joseph Takahashi及其同事们指出身体的昼夜节律（即生物钟）在这种长寿效应中起着很大的作用。他们报告说，只在一天中最活跃的时间段进食，大大延长了摄入卡路里限制性饮食（reduced-calorie diet，即减少卡路里的饮食）的小鼠的寿命。相关研究结果于2022年5月5日在线发表在Science期刊上，论文标题为“Circadian alignment of early onset caloric restriction promotes longevity in male C57BL/6J mice”。
Das说，但是在人身上系统性地研究卡路里限制一直很困难，因为人不可能生活在实验室里，一辈子都吃定量的食物。她是第一个对人体卡路里限制进行对照研究---称为CALERIE （Comprehensive Assessment of Long-term Effects of Reducing Intake of Energy, 减少能量摄入的长期影响综合评估）---的研究小组的成员。Das说，在CALERIE研究中，即使是适度减少卡路里，也对减少衰老的迹象“有明显的好处”。
1. Victoria Acosta-Rodríguez et al. Circadian alignment of early onset caloric restriction promotes longevity in male C57BL/6J mice. Science, 2022, doi:10.1126/science.abk0297.
结核分枝杆菌感染每年在全球造成近200万人死亡，是公共健康的主要威胁，特别是在中低收入国家中更为严重。目前认为包括遗传和环境在内的多种因素都可能增加结核病的风险。在环境因素中，营养不足导致的蛋白质能量摄入低、脂肪量少和微量营养素缺乏会增加机体对结核分枝杆菌感染的敏感性，从而增加患结核病的风险。近期，意大利卫生研究所的研究人员发现，在小鼠模型中进行热量限制（Caloric Restriction，CR）可以显着减少结核分枝杆菌感染后的肺部损伤。该研究“Caloric Restriction Promotes Immunometabolic Reprogramming Leading to Protection from Tuberculosis”在Cell Metabolism杂志上发表。
几十年的研究已表明在实验室条件下，限制果蝇、线虫和小鼠的卡路里（即热量）摄入可以延长寿命。但这种卡路里限制是否能对人类也有同样的效果还不清楚。如今，在一项新的研究中，来自美国耶鲁大学等研究机构的研究人员证实了适度的卡路里限制对人类的健康有益，并确定了一种可能用来延长人类健康的关键蛋白。相关研究结果发表在2022年2月11日的Science期刊上，论文标题为“Caloric restriction in humans reveals immunometabolic regulators of health span”。
这项新的研究基于CALERIE（Comprehensive Assessment of Long-term Effects of Reducing Intake of Energy， 减少能量摄入的长期影响综合评估）临床试验的结果，这是第一个在健康人身上进行卡路里限制的对照研究。在该临床试验中，这些作者首先在200多名研究参与者中确定了基线卡路里摄入量。然后，他们要求这些参与者中的一部分人将他们的卡路里摄入量减少14%，而其他人则继续照常进食，并在接下来的两年里分析卡路里限制的长期健康影响。
研究者Vishwa Deep Dixit教授说道，这项临床试验的总体目标是看看卡路里限制对人类是否像对实验动物一样有益。他说，如果是这样的话，人们想更好地了解卡路里限制对身体的具体作用，从而导致健康的改善。由于以前的研究已表明，小鼠中的卡路里限制可以增加感染，Dixit还想确定卡路里限制可能与炎症和免疫反应有什么联系。
目前研究人员并不清楚热量限制延长多种物种寿命的精细化分子机制，近日，一篇发表在国际杂志Science Advances上题为“Life span extension by glucose restriction is abrogated by methionine supplementation： Cross-talk between glucose and methionine and implication of methionine as a key regulator of life span”的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的科学家们就通过研究揭开了其中的奥秘，文章中，研究人员通过将核糖体图谱分析技术与基于微流体的单细胞分析的RNA测序技术进行结合，分析了葡萄糖限制（GR， glucose restriction）延长酵母复制寿命的分子机制，研究者发现了葡萄糖感应和细胞内甲硫氨酸调节之间的一种串扰机制（cross-talk，相互作用机制），即葡萄糖限制能下调甲硫氨酸生物合成酶和转运蛋白的转录和翻译，从而导致细胞内甲硫氨酸浓度下降，而在外部补充甲硫氨酸则能够抵消葡萄糖限制所带来的寿命延长效应。
【6】Cell Metab：热量限制或有助延缓人体衰老
doi：10.1016/j.cmet.2018.02.019
在首批探究热量限制（calorie restriction， 也译作卡路里限制）对人体影响的研究中，一项新的研究证实在两年内将热量摄入量减少15％，可延缓衰老和代谢，并阻止年龄相关疾病。这项研究发现热量限制会降低与阿尔茨海默病和帕金森病等年龄相关神经疾病、癌症、糖尿病和其他疾病相关的全身性氧化应激。相关研究结果于发表在Cell Metabolism期刊上，论文标题为“Metabolic Slowing and Reduced Oxidative Damage with Sustained Caloric Restriction Support the Rate of Living and Oxidative Damage Theories of Aging”。
研究者Leanne M. Redman博士说道，“限制卡路里能够减慢你的基础代谢，而且如果代谢副产物加速衰老过程，那么几年内持续进行卡路里限制可能有助于降低慢性疾病的风险并延长寿命。” CALERIE（Comprehensive Assessment of the Long-Term Effects of Reducing Intake of Energy，综合评估减少能量摄入的长期效应）是首个用于测试热量限制对非肥胖人群的代谢影响的随机对照试验。这项临床研究的第2阶段报道了53名年龄在21岁至50岁之间的健康非肥胖男性和女性在2年内将热量摄入降低了15％的结果，并进行了代谢测量和氧化应激测量。通过测量在2周内这些参与者的分子和组织吸收的同位素比率计算每个人摄入的热量下降。这种测量技术可准确地确定维持体重的热量水平。
此前盛传一种说法：减少摄入的食物量能够降低代谢速率进而延长寿命。而直到最近这种说法逐渐成为主流趋势。很多大型的抗衰老主题网站都把禁食作为一项科学内容加以讨论，而硅谷精英们则将很适度禁食的行为叫做“生物黑客”。发表在GeroScience杂志上的一篇文章中，来自俄克拉荷马大学的研究者们在这一领域提出了新的见解。这篇名为“Role of DNA methylation in the dietary restriction mediated cellular memory”的文章揭示了禁食产生的若干好处的内在机制，即禁食会导致特定基因启动子甲基化的水平下降，进而提高这些基因的表达水平，最终对细胞的记忆产生永久的影响。
