除此之外,是否还有别的因素影响呢?近期,俄亥俄州立大学癌症研究中心发表在Science Immunology题为Androgen conspires with the CD8 T cell exhaustion program and contributes to sex bias in cancer的研究表明,男性体内最具代表性的雄激素,竟可能是其对肿瘤(非性别特异性)抵抗力弱的“罪魁祸首”,它可以促进CD8 T细胞耗竭,从而导致肿瘤细胞更快生长。
通过RNA-seq分析,研究人员发现一种名为Tcf7的转录因子是雄激素介导T细胞耗竭的“幕后元凶”。Tcf7是调控 CD8 T 细胞活性和功能的关键转录因子,研究发现雄激素受体可以直接调控Tcf7,从而介导雄激素信号促进CD8 T细胞的功能障碍,加速雄性个体肿瘤生长和肿瘤恶化,从而导致癌症免疫反应中的性别差异。
[1] Kwon H, Schafer JM, Song NJ, et al. Androgen conspires with the CD8 T cell exhaustion program and contributes to sex bias in cancer. Sci Immunol. 2022 Apr 14. doi: 10.1126/sciimmunol.abq2630.
[2] Qiao Y, Wang XM, Mannan R, et al. Targeting transcriptional regulation of SARS-CoV-2 entry factors ACE2 and TMPRSS2. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Dec 11;118(1):e2021450118. doi: 10.1073/pnas.2021450118.