圣安东尼奥很久以前曾是一个印第安人村落，16世纪初西班牙的传教士来到这里之后，广建教堂。1718年这里成为了一个天主教会教区，称为San Antonio De Valero。1803年西班牙骑兵占领了这个教区并改名为Mission Del Almao Del Parras。第一位来此地安家落户的美国人名叫Moses Austin，是一位来自密苏里州的拓荒者。他从西班牙人手里获得了一块土地的使用权。Moses在完成自己的计划前便去世了。但他的儿子史蒂芬于1821年带领了300户美国人家庭来到德州定居。这项殖民行为为日后盎格鲁美国人在德州的定居打下了基础。仅仅14年，美国白人在这里的人数已经超过墨西哥人的4倍。由于对当时的墨西哥统治感到不满，盎格鲁美国人与墨西哥定居者便于1835年成立了临时政府，并由Sam Houston担任军队的统率。自从建起了临时政府以后，德州人与墨西哥人为了争夺圣安东尼奥的控制权而战争不断。圣安东尼奥也成了许多战争的发源地和战场。历史上著名的“阿拉莫战役”(The Battle of The Alamo)就打响在这里。1836年春Santa Anna率领数千名墨西哥精兵围攻阿拉莫，人数不到200名的德克萨斯平民自愿组织到了一起顽强抵抗。死守13天后，孤立无援的堡垒因弹尽粮绝，最终全军覆灭。但这却使Sam Houston将军争取到时间组织起军队。当阿拉莫沦陷46天之后，Houston率领部队高呼"Remember The Alamo"的口号向占领阿拉莫的墨西哥独裁者Santa Anna的军队发起猛烈的进攻，这场战争仅用了18分钟便以德州人的胜利而告终，从此，德克萨斯共和国(The Republic Of Texas)便产生了。德克萨斯1845年加入联邦，成为第28个州。
